高駢家族世代為禁軍將領，好文善論。咸通（860年—874年）初，率禁兵萬人戍長武城（今陜西長武西北），屢破黨項部落，功冠諸軍。并率軍防御吐蕃。

南詔攻陷安南（治交趾，今越南河內）后，唐廷屢次遣將征討，均未收復。咸通五年（864年），高駢奉命為安南都護、本管經略招討使。次年，治兵于海門（今廣西合浦），隨后率5000人深入峰州（治今越南永富省白鶴縣南），就地取糧贍軍。咸通七年（866年），屢敗南詔軍，攻克交趾城，并招懷溪洞，收復交州（治交趾）郡邑，為首任靜海軍節度使，近十年的安南之患始平。咸通八年（867年），募工鑿潛石，疏通安南至廣州（今屬廣東）海路，使漕運無滯。

南詔軍屢犯劍南西川（治今成都），進逼成都。乾符元年（874年）冬，駢奉命前往西川。南詔軍懾其聲威，請和退兵。駢至成都，發步騎5000追至大渡河，殺獲甚眾，繼而于要道修筑城柵，置兵戍守；又筑成都磚城，加強防御。此后南詔不敢再犯。

乾符五年（878年），高駢先后任荊南、鎮海節度使，鎮壓黃巢起義。次年，遣驍將張璘、梁纘分道擊黃巢，多次將其擊敗，降服叛將秦彥、畢師鐸、李罕之等數十人。廣明元年（880年），又任諸道行營兵馬都統，傳檄征集天下兵，且廣招募，共得兵7萬，聲威大震。唐廷對其深為倚重。不久，黃巢起義軍自廣州北上，進趨江淮，擊殺張璘，高駢坐守揚州（今屬江蘇），保存實力，此后未再出兵。

起家禁旅

高駢為唐憲宗時期名將、南平郡王高崇文之孫。祖籍渤海蓚縣（今河北景縣），先世乃山東（太行山以東）漢族名門渤海高氏。家族世代為禁軍將領。

高駢年少時為人嚴謹，研習兵書。他又喜好文學，常與士人交往，談論治道之理。為左右神策軍宦官所器重。最初在朱叔明（曾任右武衛大將軍）屬下擔任司馬，后累官為神策軍都虞候。

西討南征

唐懿宗初年，黨項族叛亂，高駢率領一萬禁軍戍守長武城（今陜西長武縣）。當時，諸將均未有功，惟獨高駢多次發動奇襲，殺獲甚多。懿宗十分贊賞他。后吐蕃犯邊，懿宗就命他鎮守秦州，即委任他為秦州刺史兼防御使。高駢誘降吐蕃將領尚延心及渾末部一萬多的帳落，收復了河州、渭州。隨后又出兵平定了鳳林關。

咸通五年（864年）七月，經宰相夏侯孜推薦，懿宗任命時為驍衛將軍的高駢為安南都護、經略招討使。

咸通六年（865年），高駢率軍破峰州蠻。次年，進兵收復交趾，進檢校刑部尚書，以都護府為靜海軍，授高駢為節度使。曾整治安南至廣州江道，溝通交廣物資運輸。后入為右金吾大將軍，除天平軍（今山東東平北）節度使。

力拒群蠻

唐僖宗即位后，加高駢為同中書門下平章事。

乾符二年（875年），遷劍南西川節度使，進檢校司徒，封燕國公。在任上刑罰嚴酷，濫殺無辜，但有干才，他筑成都府磚城，加強防御。又在境上駐扎重兵，迫南詔修好，幾年內蜀地較安。

大破黃巢

乾符五年（878年），徙荊南（今湖北江陵）節度使。當時，王仙芝、黃巢起義軍轉戰江南，朝廷任高駢為鎮海軍（今江蘇鎮江）節度使、諸道兵馬都統、江淮鹽鐵轉運使。次年，又遷淮南（今江蘇揚州北）節度副大使知節度事，仍充都統、鹽鐵使以鎮壓起義軍和主管江淮財賦。后進檢校太尉、東面都統、京西京北神策軍諸道兵馬等使，封渤海郡王。

自取滅亡

乾符六年（879年）黃巢軍隊沿長江南岸西進，朝廷任高駢為鎮海軍（今江蘇鎮江）節度使，高駢遣將領張璘、梁纘阻擊，黃巢轉由浙江南進廣州。廣明元年（880年）黃巢北上，五月在信州（今江西上饒）擊斃張璘。七月，飛渡長江。

高駢懾于黃巢威勢，又與中宦田令孜有怨，故坐守揚州，擁兵十余萬，保存實力。黃巢軍入長安時，唐僖宗急調高駢勤王，他不服朝廷節制，割據一方。唐朝之亡，和高駢有很大關系。

中和二年（882年）正月，僖宗以王鐸兼中書令，充諸道行營都統，高駢有詩才，聽到王鐸加封都統，頗不以為然，寫詩《聞河中王鐸加都統》諷之：“煉汞燒鉛四十年，至今猶在藥爐前；不知子晉緣何事，只學吹簫便得仙。”同年，朝廷罷免高駢諸道兵馬都統﹑鹽鐵轉運使等職。

高駢晚年昏庸，信神仙之術，重用術士呂用之、張守一等人，付以軍政大權。呂用之專斷獨行，動輒譖毀諸將﹐乃使上下離心，淮南將領畢師鐸恐懼，中和五年（885年）遂反，高駢召宣州觀察使秦彥助戰。

光啟三年（887年），畢師鐸出屯高郵，聯合諸將攻揚州，高駢派人向楊行密求救，未至，城陷，高駢被囚，不久被秦彥、畢師鐸所殺。楊行密聞訊后，命令全軍將士為高駢穿孝，大慟三日，后發兵殺秦、畢二人。羅隱曾寫詩諷刺高駢好神仙之術。